Keterlibatan Organ Pada Coronavirus Disease19 (COVID-19)

Pendahuluan

SARS-CoV-2 adalah virus RNA positif yang memiliki selubung (amplop) dan termasuk dalam genus β-coronavirus (subgenus sarbecovirus, subfamili orthonavirinae). Virus ini mewakili anggota ke-7 dari keluarga Coronaviridae yang diketahui menginfeksi manusia.

Sejak wabah dan penyebaran cepat COVID-19 mulai akhir Desember 2019, tampak jelas bahwa prognosis penyakit ini sebagian besar telah dipengaruhi oleh keterlibatan multi-organ. Komorbiditas seperti penyakit kardiovaskular telah menjadi faktor risiko paling umum pada keparahan dan kematian.

Respons hiperinflamasi tubuh, ditambah dengan efek langsung yang SARS-CoV-2 pada organ di seluruh tubuh melalui ACE2, telah dikaitkan dengan komplikasi penyakit. Sindrom gangguan pernapasan akut, gagal jantung, kegagalan ginjal, kerusakan hati, syok, dan kegagalan multi-organ telah mempercepat kematian. Mengetahui komorbiditas dan potensial cedera organ pada COVID-19 sangat penting dalam manajemen klinis pasien.

Rute Transmisi SARS-Cov-2

Bukti saat ini menunjukkan penularan awal dari hewan ke manusia dari hewan liar yang diperdagangkan di pasar makanan laut Huanan di Wuhan. Asal dan mekanisme yang tersisa harus diklarifikasi, sementara beberapa studi genom mengtakan kelelawar sebagai reservoir alami yang lain menyarankan pangolins. Ketika wabah berkembang, penularan dari orang ke orang tetap menjadi mode utama penyebaran. Ini melalui (1) droplet pernapasan yang dilepaskan melalui batuk atau bersin (2) aerosol, biasanya selama prosedur klinis penghasil aerosol dan (3) kontak membran mukosa dengan fomites. Transmisi tinja-oral juga dipertimbangkan mengingat deteksi RNA virus dalam tinja, gejala saluran cerna yang dilaporkan, dan ekspresi ACE2 sepanjang saluran cerna.¹

Keterlibatan Saluran Pernafasan

Dalam sebuah penelitian yang menganalisis 138 COVID-19 pasien, gambaran klinis yang paling umum adalahndemam (99%), kelelahan (70%), batuk kering (59%), anoreksia (40%), mialgia (40%), dispnea (31%) dan produksi dahak (27%). Studi kohort lain telah melaporkan temuan klinis serupa. Namun, demam mungkin bukan temuan universal, dengan satu studi melaporkan hanya 20% dari pasien dengan demam (<100,4 ° F / 38 ° C) dan studi yang lain melaporkan demam pada 44% pasien. Sakit kepala, sakit tenggorokan, dan rhinorrhoea juga terjadi dicatat sebagai gejala yang kurang umum.^2,3

Manifestasi serius yang paling sering dari infeksi COVID-19 adalah pneumonia, yang ditandai dengan batuk, demam, dispnea dan infiltrat bilateral yang ditampilkan pada pencitraan radiografi. Sayangnya, tidak ada gambaran klinis spesifik yang membedakan COVID-19 dari penyakit pernapasan virus lainnya. Meskipun sebagian besar pasien hanya akan mengalami gejala penyakit ringan, beberapa pasien akan mengalami perkembangan yang cepat gejala mereka selama rentang satu minggu. Satu studi menemukan bahwa 17% dari pasien mengalami sindrom distres Pernafasan akut (ARDS) dan di antaranya, 65% memburuk dengan cepat dan meninggal karena kegagalan banyak organ. Dalam sebuah studi berfokus pada faktor risiko, dilaporkan bahwa ARDS sangat terkait dengan usia yang lebih tua (> 65 tahun lama), Diabetes Melitus (DM) dan hipertensi. Untuk sebagian besar kasus, zona rendah bilateral konsolidasi (diidentifikasi melalui rontgen dada) memuncak pada 10-12 hari sejak onset gejala.^4,5,6

Keterlibatan Kardiovaskular Pada Covid-19

Pasien dengan riwayat penyakit kardiovaskular (CVD) memiliki risiko lebih besar untuk menderita COVID-19 yang parah dan memiliki prognosis yang lebih buruk. Sebuah meta-analisis yang terdiri dari 46.248 pasien dengan COVID-19 menemukan bahwa komorbiditas yang paling umum adalah hipertensi (17%), diabetes (8%) dan CVD (5%). CVD dan hipertensi juga lebih lazim pada kelompok pasien yang parah dibandingkan dengan kasus yang tidak parah (rasio odds. Masing-masing 3,42 dan 2,36). CVD yang ada juga dikaitkan dengan mortalitas yang lebih tinggi. Di sisi lain, secara luas disepakati bahwa COVID-19 juga dapat dimiliki efek buruk pada kesehatan kardiovaskular itu sendiri, menyebabkan atau memperparah kerusakan jantung. Ada laporan keterlibatan kardiogenik pada pasien tanpa CVD.⁷

Mekanisme pasti keterlibatan kardiovaskular dalam COVID-19 belum dipahami dengan baik,namun peningkatan kadar biomarker jantung sering ditemukan. Dalam sebuah studi oleh Wang et al., 7,2% pasien mengalami peningkatan kadar troponin. Badai sitokin dari peradangan sistemik dan keadaan hipoksia dari ARDS menginduksi kadar kalsium ekstraseluler yang berlebihan yang mengarah ke apoptosis miosit juga merupakan mekanisme kerusakan yang mungkin terjadi. Peningkatan kadar sitokin karena respon hiperinflamasi atau limfohistiositosis hemofagositosis sekunder dan peningkatan demand miokard dalam pengaturan infeksi akut dapat menyebabkan ketidakstabilan plak aterosklerotik dan cedera miokard, meningkatkan risiko infark miokard akut. Kelainan tekanan darah juga dapat dilihat sebagai respons terhadap penyakit.

Aritmia juga dilaporkan sebagai salah satu manifestasi klinis. Jenis aritmia bervariasi dan etiologi dapat bersifat multi-faktorial, mulai dari keadaan hipoksia karena ARDS hingga miokarditis. Hu et al. dan Zeng et al. juga melaporkan pasien dengan penurunan fraksi ejeksi dan pembesaran jantung. Oleh karena itu, kemungkinan efek jangka panjang COVID-19 pada sistem kardiovaskular seperti risiko gagal jantung harus dipertimbangkan dan diselidiki lebih lanjut.^8,9

Efek penghambat enzim pengonversi angiotensin (ACEi) dan reseptor angiotensin II blocker (ARB) pada kerentanan dan prognosis COVID-19 masih kontroversial. Beberapa bukti menunjukkan bahwa peningkatan ekspresi ACE2 memfasilitasi infeksi COVID-19, sementara yang lain menyatakan efek menguntungkan potensial dari penurunan cedera paru-paru.⁹

Keterlibatan Ginjal Pada Covid-19

Cedera ginjal akut adalah hilangnya fungsi ginjal mendadak dalam kurun 7 hari, kejadiannya telah diamati dengan infeksi SARS dan MERS-CoV. Meskipun patogenesis pasti keterlibatan ginjal dalam infeksi COVID-19 tidak jelas, dilaporkan bahwa cedera ginjal dalam COVID-19 menyertai keadaan sepsis, kegagalan multi-organ dan syok, dan dipikirkan menjadi penyebab Acute Tubular Necrosis (ATN). Sebagai alternatif, sebuah penelitian berdasarkan analisis transkriptom sel tunggal membuktikan ekspresi reseptor ACE2 di sel ginjal, menunjukkan kerusakan sel ginjal langsung dari SARS-CoV-2. Hal ini didukung oleh deteksi terbaru SARS-CoV-2 dalam sampel urin dari pasien yang terinfeksi.¹⁰

Pada beberapa pasien, konsekuensi metabolik dari cedera ginjal akut tidak dapat dikontrol secara memadai dengan manajemen konservatif; maka terapi pengganti ginjal dapat diperlukan. Ada sedikit atau tidak ada bukti bahwa waktu inisiasi, modalitas dan dosis terapi pengganti ginjal memiliki perbedaan dalam hasil. Continious Renal Replacement Therapy (CRRT) telah berhasil diterapkan dalam pengobatan SARS, MERS dan sepsis dan keterlibatan ginjal. Sehingga CRRT dapat digunakan sebagai modalitas tatalaksana pada pasien Covid-19 dengan keterlibatan ginjal.¹⁰

Keterlibatan Gastrointestinal Pada Covid-19

Sejumlah besar pasien melaporkan gejala gastrointestinal seperti diare, mual, muntah dan sakit perut, dengan beberapa melaporkan gejala ini sebagai satu-satunya keluhan. Insiden gejala gastrointestinal, di samping deteksi SARSCoV-2 RNA dalam sampel tinja pasien yang terinfeksi, menunjukkan bahwa reseptor ACE2 sangat diekspresikan dalam saluran gastrointestinal adalah target lain untuk infeksi SARS-CoV-2.¹¹

Cedera hati ringan dan sementara, serta kerusakan hati yang parah dapat terjadi pada COVID-19. Wong et al. menunjukkan bahwa 14,8-53,1% pasien COVID-19 memiliki kadar alanin aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST) dan bilirubin yang tidak normal selama perjalanan penyakit. Selanjutnya, dilaporkan tingkat keparahan kerusakan hati dengan kadar Gamma-glutamyl transferase (GGT) meningkat pada 54% pasien dalam satu penelitian kohort yang mencakup 56 COVID-19 pasien.¹²

Keterlibatan Sistem Saraf Pusat Pada Covid-19

Telah dilaporkan bahwa invasi virus pada sistem saraf pusat oleh SARS-CoV2 mungkin terjadi dengan rute terhubung-sinaps yang diamati dengan coronavirus lain seperti SARSCoV dan dapat menyebabkan beberapa komplikasi neurologis termasuk ataksia, kejang, neuralgia, tidak sadar, penyakit serebrovaskular akut, dan ensefalopati. Mao et al. melaporkan bahwa 36,4% dari pasien Covid-19 memiliki manifestasi neurologis, kelompok yang parah lebih mungkin untuk mengalami penyakit serebrovaskular akut dan gangguan kesadaran.¹³

Keterlibatan Koagulasi Pada Covid-19

Koagulasi intravaskular diseminata adalah komplikasi umum lain dari COVID-19 yang dilaporkan pada 71,4% yang tidak selamat. Penggunaan antikoagulasi dengan low molecular weightheparin(LMWH) atau unfractionated heparin (UFH) meningkatkan kondisi klinis pada kasus Covid-19 berat dengan koagulopati.¹⁴

Kesimpulan

Keterlibatan multi-organ telah terlihat sejak munculnya perkembangan penyakit Covid-19 secara luas dipengaruhi oleh adanya komorbiditas dan cedera organ ekstrapulmoner. Sindrom gangguan pernapasan akut, gagal jantung, gagal ginjal, syok, dan kegagalan multi-organ memicu kematian. Perhatian penuh pada komorbiditas dan potensi cedera organ penting dalam penerapan pencegahan dan langkah-langkah perlindungan. Hal tersebut dapat membantu dalam menentukan manajemen pasien individu, meminimalkan risiko dekompensasi.

DAFTAR PUSTAKA

Zhou F, Yu T, Du R, et al. Clinical course and risk factors for mortality of adult inpatients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective cohort study [published correction appears in Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038] [published correction appears in Lancet. 2020 Mar 28;395(10229):1038]. Lancet. 2020;395(10229):1054–1062. doi:10.1016/S0140- 6736(20)30566-3
Wang D, Hu B, Hu C, et al. Clinical Characteristics of 138 Hospitalized Patients With 2019 Novel Coronavirus-Infected Pneumonia in Wuhan, China [published online ahead of print, 2020 Feb 7]. JAMA. 2020;e201585. doi:10.1001/jama.2020.1585
Guan WJ, Ni ZY, Hu Y, et al. Clinical Characteristics of Coronavirus Disease 2019 in China [published online ahead of print, 2020 Feb 28]. N Engl J Med. 2020;NEJMoa2002032. doi:10.1056/NEJMoa2002032
McIntosh, K. Coronavirus disease 2019 (COVID-19): Epidemiology, virology, clinical features, diagnosis, and prevention. UpToDate. https://www.uptodate.com/contents/coronavirus-disease-2019-covid-19epidemiologyvirology- clinical-features-diagnosis-and-prevention. Published 2020. Accessed 13 Apr, 2020.
Chen J, Qi T, Liu L, et al. Clinical progression of patients with COVID-19 in Shanghai, China [published online ahead of print, 2020 Mar 19]. J Infect. 2020;. doi:10.1016/j.jinf.2020.03.004
Wu C, Chen X, Cai Y, et al. Risk Factors Associated With Acute Respiratory Distress Syndrome and Death in Patients With Coronavirus Disease 2019 Pneumonia in Wuhan, China [published online ahead of print, 2020 Mar 13]. JAMA Intern Med. 2020;e200994. doi:10.1001/jamainternmed.2020.0994
Yang J, Zheng Y, Gou X, et al. Prevalence of comorbidities in the novel Wuhan coronavirus (COVID-19) infection: a systematic review and meta-analysis [published online ahead of print, 2020 Mar 12]. Int J Infect Dis. 2020;S1201-9712(20)30136-3. doi:10.1016/j.ijid.2020.03.017
Hu H, Ma F, Wei X, Fang Y. Coronavirus fulminant myocarditis saved with glucocorticoid and human immunoglobulin [published online ahead of print, 2020 Mar 16]. Eur Heart J. 2020;ehaa190. doi:10.1093/eurheartj/ehaa190
Clerkin KJ, Fried JA, Raikhelkar J, et al. Coronavirus Disease 2019 (COVID-19) and Cardiovascular Disease [published online ahead of print, 2020 Mar 21]. Circulation. 2020;10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941. doi:10.1161/CIRCULATIONAHA.120.046941
Naicker S, Yang CW, Hwang SJ, Liu BC, Chen JH, Jha V. The Novel Coronavirus 2019 epidemic and kidneys [published online ahead of print, 2020 Mar 7]. Kidney Int. 2020;. doi:10.1016/j.kint.2020.03.001
Holshue ML, DeBolt C, Lindquist S, et al. First Case of 2019 Novel Coronavirus in the United States. N Engl J Med. 2020;382(10):929–936. doi:10.1056/NEJMoa2001191
Zhang C, Shi L, Wang FS. Liver injury in COVID-19: management and challenges. LancetGastroenterol Hepatol. 2020;5(5):428–430. doi:10.1016/S2468-1253(20)30057-1
Mao L, Wang MD, Chen SH, et al. Neurological Manifestation of Hospitalized Patients with COVID-19 in Wuhan, China: a retrospective case series study. medRxiv. 2020. https://doi.org/10.1101/2020.02.22.20026500
Tang N, Bai H, Chen X, Gong J, Li D, Sun Z. Anticoagulant treatment is associated with decreased mortality in severe coronavirus disease 2019 patients with coagulopathy [published online ahead of print, 2020 Mar 27]. J Thromb Haemost. 2020;10.1111/jth.14817. doi:10.1111/jth.14817